膠質(zhì)母細胞瘤（GB）是一種侵襲性極-強的成人腦部惡性腫瘤，常表現(xiàn)為彌漫性浸潤、細胞異質(zhì)性顯著及難以克服的治療抵抗。因此，研究人員與臨床腫瘤醫(yī)生正積極尋找新的治療策略。其中備受關注的領域是探索GB細胞與促進腫瘤進展的腦部神經(jīng)網(wǎng)路之間的相互作用。然而，深入解析GB的神經(jīng)連接體（neuronal connectome），仍需發(fā)展新的技術。

在《Cell》期刊的一項引人注目的研究中，Tetzlaff 等人利用基于狂犬病毒的逆行追蹤技術，繪制了患者來源的GB模型的神經(jīng)元–腫瘤網(wǎng)絡圖譜，揭示了GB如何劫持腦神經(jīng)回路以支持腫瘤生長(1)。研究發(fā)現(xiàn)，GB 在早期即整合到腦神經(jīng)回路中，與膽堿能與谷氨酸能神經(jīng)元建立功能連接，驅動腫瘤的侵襲與增殖。值得注意的是，放射治療雖會通過增強神經(jīng)元興奮性以增強神經(jīng)元–腫瘤連接，但若與AMPA受體抑制劑 perampanel 聯(lián)合使用，則可顯著抑制腫瘤進展。此外，利用經(jīng)基因改造的狂犬病毒系統(tǒng)選擇性清除與腫瘤相連的神經(jīng)元，則可顯著抑制膠質(zhì)瘤生長。該研究證實，GB 的神經(jīng)連接體是惡性腫瘤進展與治療抵抗的關鍵驅動因素，并靶向神經(jīng)元–腫瘤網(wǎng)絡是一項前景可期的治療策略。

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Reference:

(1) Cell. 2025 Jan 23;188(2):390-411.e36. doi: 10.1016/j.cell.2024.11.002. Epub 2024 Dec 6.

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