術(shù)語dPEG®代表“離散PEG（discrete PEG）"，這是一種均一的、單分子量（MW）、高純度的新一代聚乙二醇聚合物。Vector Laboratorie采用其受專-利保護的專有生產(chǎn)工藝，可生產(chǎn)提供適合于各種應(yīng)用場景，具有特定分子量、活性基團、功能分子和架構(gòu)（如圖1和圖2所示）dPEG。PEG分子本身具有惰性、無毒性、水溶性和生物相容性，這些特性與dPEG的上述所提及的特征相結(jié)合時，它將成為設(shè)計、優(yōu)化與開發(fā)生物偶聯(lián)療法的強有力工具[1][2]。

Vector Labs可提供的dPEG產(chǎn)品種類

基于dPEG的系列產(chǎn)品

■ 用于偶聯(lián)生物制品、有效載荷、載體和表面的Homo-、hetero-和多功能交聯(lián)劑。

■ 各類反應(yīng)基團種類繁多，可用于偶聯(lián)反應(yīng)的基團，包括點擊化學（click chemistry），生物正交（biorthogonal），位點特異性（site-specific），酶催化（enzymatic）和隨機方法（stochastic approaches）。

■ 柔性Linker架構(gòu)設(shè)計的構(gòu)建模塊和中間體。

■ 具有各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)和加帽的化學修飾試劑。

■ 用于聚合物和脂質(zhì)納米顆粒的嵌段共聚物。

■ 親和標簽，如生物素、脂質(zhì)和半抗原等

■ 高親水性的熒光基團

圖 1：dPEG® 產(chǎn)品的功能基團、反應(yīng)基團、標記基團和保護基團示例。

圖2：dPEG®產(chǎn)品的可用架構(gòu)。支鏈dPEG®產(chǎn)品可以有3個或9個分支。Sidewinder™產(chǎn)品是一類新的dPEG®結(jié)構(gòu)，可通過多種新方式將dPEG®應(yīng)用于診斷和治療行業(yè)。BodyArmor®產(chǎn)品結(jié)構(gòu)類似于Sidewinder，但其包括額外的正交dPEG®鏈。

dPEG與傳統(tǒng)PEG的比較

傳統(tǒng)的PEG（聚乙二醇）具有較大的分子量，并具有分散性。其在藥物開發(fā)中的首-次臨床應(yīng)用是對蛋白質(zhì)、肽和酶（Oncaspar、Adagen、Peg-Intron等）進行PEG化，以改善其藥物代謝和藥代動力學 (DMPK) 特性。 這種通過共價連接PEG來改變藥物理化（PC）或 DMPK特性的方法目前已用于多種治療方式，包括抗體片段、肽、小分子、寡核苷酸和納米顆粒等。

Vector Laboratories的dPEG或均一PEG（均質(zhì)PEG）可用于進一步優(yōu)化藥物理化和治療藥物的吸附、分布、代謝、消除和毒性（ADMET）特性，以達到靶向性、溶解性和穩(wěn)定性的要求。表 1  列舉了dPEG與傳統(tǒng)PEG 相比的一些優(yōu)勢。

表1：傳統(tǒng)PEG和dPEG的區(qū)別。

Fig1  傳統(tǒng)PEG和 dPEG®(Vectorlabs)質(zhì)譜圖比較

dPEG的廣泛應(yīng)用

由于其獨-特的生物相容性、一致性和可設(shè)計性，dPEG可在各種應(yīng)用中提供良好的性能，主要包括以下方面：

■ 作為偶聯(lián)物的Linker，如抗體藥物偶聯(lián)物（ADCs）、片段藥物偶聯(lián)物（FDCs）、蛋白質(zhì)藥物偶聯(lián)物（PDCs）、小分子藥物偶聯(lián)物（SMDCs）、寡核苷酸偶聯(lián)物（OCs）和藥物傳遞系統(tǒng)（DDS），沒有烷基linker的疏水性和多分散linker的不確定性（見表2）。

■ 間隔劑和空間修飾試劑（Spacers and spatial modifiers），以高度的靈活性探索和優(yōu)化臨近效應(yīng)（proximity effects）。

■ 表面調(diào)節(jié)劑用于改變小分子、寡核苷酸、多肽、蛋白質(zhì)、抗體、聚合物、樹狀大分子、脂質(zhì)納米顆粒和無機表面/納米顆粒的大小、形狀、電荷、疏水性、滲透性等

表2：不同交聯(lián)劑類型的比較

文獻引用

1. Jinming Hu., Shiyong Liu., et al. (2022). Emerging trends of discrete Poly(ethylene glycol) in biomedical applications. Curr Opin Biomed Eng, V. 24(100419), 2468-4511.

2. Quiles S., Raisch K.P., Sanford L.L., Bonner J.A., Safavy A., et al. (2010). Synthesis and preliminary biological evaluation of high-drug-load paclitaxel-antibody conjugates for tumor-targeted chemotherapy. J. Med. Chem., 53(2), 586-94.

品牌簡介

Vector Laboratories位于舊金山灣區(qū)，由Jim Whitehead博士于1976年創(chuàng)建該品牌，Vector致力于為世界各地的研究人員創(chuàng)造性能最佳的產(chǎn)品。2016年被Maravai LifeSciences品牌收購，成為其品牌一部分。Vector Laboratories是研發(fā)免疫組織化學、免疫熒光、糖生物學和生物結(jié)合的標記和檢測試劑的先驅(qū)，并已成為該領(lǐng)域市場的領(lǐng)-導(dǎo)者。作為第-一家開發(fā)出avidin-biotin酶復(fù)合物試劑盒(VECTASTAIN ABC試劑盒)用于免疫組織化學染色和抗熒光淬滅封片劑(VECTASHIELD® Mounting Media)用于免疫熒光染色的商業(yè)化公司，Vector已經(jīng)從世界各地引進了600多種用于疾病和治療研究的試劑和試劑盒。Vector的設(shè)施通過了ISO 9001:2015認證，其研究成果已被350,000多種科學出版物引用。

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